Mit einem Kometen, der in der Nähe von Seattle schlagartig 4.400 Menschen auftauchen lässt, beginnt am 11. Juli 2004 die Geschichte von “4400 – Die Rückkehrer” auf dem amerikanischen Sender CBS. Jeder dieser 4.400 Menschen wurde von Unbekannten entführt, jedes Mal durch einen hellen weißen Lichtstrahl, der sie verschwinden ließ. Diese Entführungen begannen im Jahr 1946 und wurden wegen der außerordentlichen Umstände zuerst Aliens zugesprochen. Viele der 4.400 haben nach ihrer Rückkehr Probleme in ihr altes Leben zurückzukehren, denn viele Familien und Freunde sind entweder tot oder haben sich bereits ein neues Leben aufgebaut.
Der Millionär Jordan Collier, der 2002 entführt wurde, baut für die Rückkehrer eine eigene Siedlung an, in der diese als eine Gemeinschaft leben können. Es werden Seminare angeboten, um zu lernen, mit den übermenschlichen Fähigkeiten wie Telekinese oder Telepathie, die in den Rückkehrern entdeckt wird, umzugehen und die eigene Fähigkeit zu finden. Diese Fähigkeiten werden durch einen Neurotransmitter im Gehirn der 4400 ausgelöst, den die Regierung zuerst durch Gegenmittel unterdrückte, da sie Angst hatte, die Rückkehrer könnten zu viel Macht erlangen. Doch manche der Rückkehrer waren gegen dieses Gegenmittel immun. Außerdem wird von der Regierung eine neue Abteilung der Homeland Security gebildet, die sich um die Aufklärung der Entführungen und um Konflikte mit der normalen Bevölkerung kümmert, doch viele Rückkehrer vertrauen in diesen Aspekten eher auf ihre eigene Gemeinschaft unter Jordan Collier und wollen eigenhändig herausfinden, was mit ihnen geschehen ist.
Im September 2007 wurde die letzte Episode der Serie gesendet und konnte wegen finanzieller Probleme und dem Autorenstreik in den USA nicht fortgesetzt werden. Die fünfte Staffel soll in Buchform veröffentlicht werden, da die letzte Episode das Ende der Serie offen ließ.